Title
Search
All Issues
4
Ano: 2001  Vol. 5   Num. 3  - Jul/Set Print:
Original Article
Versão em PDF PDF em Português
Estudo da Eficincia e Segurana da Gatifloxacina Oral em Pacientes com Sinusite Bacteriana Aguda
Efficacy and Safety of Oral Gatifloxacin in Patients with Acute Bacterial Sinusites
Author(s):
Ricardo Ferreira Bento*, Arthur Menino Castilho**.
Palavras-chave:
gatifloxacina, fluoroquinolona, sinusite aguda bacteriana, eficcia, segurana.
Resumo:

Introduo: Gatifloxacina uma nova fluoroquinolona de amplo espectro com excelente atividade antimicrobiana contra os germes mais prevalentes que afetam o trato respiratrio, incluindo Streptococcus pneumoniae penicilino-resistentes e outros agentes atpicos. Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar a eficcia e segurana da gatifloxacina em pacientes com sinusite aguda bacteriana. Material e mtodo: Estudo aberto, multicntrico, prospectivo realizado em 2787 pacientes ambulatoriais adultos com o diagnstico de sinusite bacteriana aguda tratados com gatifloxacina via oral 400 mg uma vez ao dia durante 10 dias. Um formulrio padronizado foi preenchido pelo mdico assistente do doente com dados do resultado do tratamento e efeitos adversos para avaliao da eficcia do tratamento. Concluses: Gatifloxacina por via oral na dose utilizada mostrou-se eficaz e segura no tratamento da sinusite aguda bacteriana do grupo testado.

INTRODUO

Gatifloxacina uma nova fluoroquinolona (8 metoxi fluoroquinolona) de amplo espectro com excelente atividade contra bactrias respiratrias, incluindo Streptococcus pneumoniae resistente penicilina e patgenos atpicos. Sua biodisponibilidade, quando administrada oralmente, de 96% e com meia vida e concentrao plasmtica maiores que a da ciprofloxacina1. No estudo multicntrico de Niederman et al.2 envolvendo mais de 15.000 pacientes, a gatifloxacina mostrou ser uma droga antimicrobiana eficaz e segura.

Nos EUA, a sinusite afeta aproximadamente uma em cada trs pessoas em algum momento de suas vidas, e a cada ano aproximadamente 300.000 pessoas desenvolvem complicaes de resoluo cirrgica. Com aproximadamente 32 milhes de casos a cada ano nos EUA, a sinusite uma afeco muito importante nos pacientes ambulatoriais. Os pacientes com sinusite podem apresentar sintomas como rinorria, secreo retronasal, dificuldade de respirar pelo nariz, cefalia, dor de garganta, estalos no ouvido e tosse. Pode haver eventualmente drenagem de secreo purulenta pelo meato mdio rinoscopia anterior, a faringe pode estar hiperemiada assim como a mucosa nasal3. Os agentes infecciosos mais comuns da sinusite so: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae (ambos so responsvies por aproximadamente 60%) e Staphilococcus aureus3. A atividade de gatifloxacina, por exemplo, cobre os S. pneumoniae resistentes a penicilina assim como organismos atpicos4,5. Variaes geogrficas tm sido avaliadas pelo RESP (Respiratory Surveillance Program)em relao resistncia de patgenos respiratrios. Somente gatifloxacina e levofloxacina mostraram atividade contra os trs maiores patgenos (S. pneumoniae, H. influenzae e M. catarrhalis) independente da localizao geogrfica6. Em laboratrio, gatifloxacina mostrou-se superior levofloxacina [MIC 50%], para a inibio de cepas de Haemophilus influenzae7. Em um estudo separado, S pneumoniae isolado de pacientes com pneumonia adquirida na comunidade, exacerbao aguda de bronquite crnica e sinusite aguda, mostrou susceptibilidade diminuda aos antimicrobianos regularmente prescritos (como macroldeos e beta lactmicos), enquanto mais de 99% eram susceptveis a gatifloxacina8. Gatifloxacina uma vez ao dia foi to efetiva quanto a claritromicina 500mg duas vezes ao dia e a levofloxacina9,10 em pacientes ambulatoriais com pneumonia adquirida da comunidade. Foi superior a axetil cefuroxime 250mg duas vezes ao dia em pacientes com exacerbao aguda de bronquite crnica11. Grande parte das bactrias isoladas de pacientes com exacerbao aguda de bronquite crnica so sensveis a gatifloxacina (Streptococcus pneumoniae 100%, Moraxella catarrhalis 100% e Haemophilus influenzae 100%), em contraste com claritromicina (85%, 98% e 94% respectivamente), onde h vrios patgenos que apresentam resistncia intermediria, ou mesmo completa12. A concentrao de gatifloxacina na mucosa do seio maxilar aps administrao oral, mostrou-se teraputica e por longo perodo15. No recente estudo Tequin Clinical Experience Study (TeqCES), o qual envolveu mais de 15.000 pacientes, 95% dos pacientes com pneumonia adquirida da comunidade devido ao agente S. pneumoniae, foram curados pela gatifloxacina13-16. A Gatifloxacina foi bem tolerada no TeqCES e outros estudos17. A Gatifloxacina, assim como todas as outras fluoroquinolonas podem causar distrbios gastro-intestinais. Reaes de foto sensibilidade e prolongamento do intervalo QT, que so efeitos adversos significantes associados com o uso de fluoroquinolonas18-20, no foram observados com o uso da gatifloxacina, assim como tambm no foram observados efeitos de hepatoxicidade, os quais foram reportados com o uso de trovafloxacina21.

O objetivo deste estudo multicntrico, prospectivo e aberto, foi avaliar a eficcia, tolerabilidade e segurana de gatifloxacina 400mg uma vez ao dia, em pacientes com diagnstico de sinusute bacteriana aguda, para o qual o tratamento oral est indicado.

CASUSTICA E MTODOS

Casustica

Foi realizado um estudo multicntrico, aberto, prospectivo no Brasil envolvendo vrios centros e servios mdicos. A distribuio demogrfica dos 2787 pacientes, se deu da seguinte maneira: 486 (17,50%) pacientes eram da regio Centro-Oeste, 347 (12,50%) da regio Nordeste, 446 (16,06%) do Rio de Janeiro, 559 (20,13%) de So Paulo - Capital, 485 (17,46%) de So Paulo - Interior e 454 (16,35%) da regio Sul. A idade mdia dos pacientes foi de 37,92 anos (entre 18 e 93 anos), sendo que 57,9% do sexo feminino e 42,1% do sexo masculino. A maioria dos pacientes no eram fumantes (84,1%). Do total de no fumantes 82,5% nunca tinham fumado e 17,5% eram ex-fumantes. Os sintomas e sinais mais citados foram: cefalia (77,29%), rinorrria purulenta (80,81%) e secreo retronasal (76,52%), dor na face (75,98%), dor nos seios da face (69,59%), dor nos dentes (20,14%), febre (temperatura > 38 C) em (38,90%) e presso na face (66,80%). Em relao histria das afeces prvias do trato respiratrio, 1524 pacientes tinham reportado diagnstico de sinusite nos ltimos 12 meses (mdia de 1,66 episdio), 151 haviam reportado bronquite no mesmo perodo, 105 pneumonia e 531 faringite. Em relao a exposio prvia a antibiticos nos 3 meses anteriores visita, 36,5% tinham sido expostos, sendo a amoxicilina a mais comum (47,59%), seguido pela azitromicina (11,31%) e amoxicilina+cido clavulnico (7,08%). Em relao a medicaes concomitantes, 78,2% receberam algum tratamento associado, sendo anti-histamnicos (81,6%), antinflamatrio no-hormonal (67,32%) e os antinflamatrios hormonais (63,56%) os mais prescritos. A mdia de dias de tratamento com a gatifloxacina foi de 9,93 dias.

Mtodo

Todos os 2787 pacientes foram submetidos a uma avaliao clnica inicial no momento em que foi indicado a terapia oral com gatifloxacina. A avaliao final ocorreu 10 dias aps o incio do tratamento. Todos os dados foram registrados na ficha clnica do paciente. Os critrios de incluso neste estudo foram: homens e mulheres no grvidas, maiores de 18 anos de idade, com diagnstico clnico de sinusite e que concordassem em participar do estudo. Foram usados como critrio de excluso: hipersensibilidade s fluoroquinolonas, gravidez e lactao, incapacidade para usar contracepo efetiva durante o perodo do estudo, pacientes com diagnstico de asma crnica e fibrose cstica, pacientes com infeco do trato respiratrio viral, pacientes com sndrome de m absoro ou outros distrbios gastrintestinais que afetassem a absoro da droga. A posologia usada no tratamento das sinusites foi de 400mg em dose nica diria durante um perodo de 10 dias.

O paciente ainda foi orientado a completar o ciclo total de terapia, que a droga poderia ser ingerida sem preocupao com a refeio, que o uso de sulfato ferroso ou suplemento dietticos contendo zinco, poderiam ser ingeridos 2 horas antes ou 2 horas aps a ingesto da gatifloxacina.

A eficcia foi avaliada usando-se a seguinte classificao: (1) cura - desaparecimento completo de todos os sintomas da infeco, sem a necessidade de tratamento antibitico posterior; (2) melhora - evidente reduo dos sintomas da infeco, mas desaparecimento incompleto de todos os sintomas, porm a continuidade da terapia antibitica no necessria; (3) recada - depois de uma melhora inicial, houve ressurgimento/piora na vigncia da terapia; (4) falha - melhora insatisfatria dos sintomas sob antibioticoterapia e (5) incapaz de ser avaliado - perda de acompanhamento, no concluiu o ciclo da terapia ou incapaz de avaliar devido a interferncia de outras doenas. Resultados da eficcia foram analisados descritivamente. Para a avaliao de eventos adversos: foi utilizado um formulrio padro no qual o mdico anotou a data de incio e resoluo dos eventos adversos, intensidade (em uma escala que variava de 1 a 4, sendo 1 leve e 4 muito grave), relao com a droga do estudo (em uma escala de 1 a 4, sendo 1 certa e 4 improvvel), ao tomada em relao a droga em estudo (em uma escala de 1 a 5, sendo 1 nenhuma, 4 descontinuao e 5 aumento da dose). Eventos adversos srios foram considerados como aqueles que pudessem colocar a vida do paciente em risco, resultassem em morte, necessitassem de hospitalizao, produzissem incapacidade, cncer ou overdose, causassem abuso da droga ou dependncia ou levassem a evento que o mdico julgasse como risco ou necessitasse de uma interveno que prevenisse um dos efeitos adversos mencionados anteriormente

RESULTADOS

Eficcia

Dos 2787 pacientes avaliados, 2683 (96,2%) apresentaram os critrios de cura ou melhora com o uso de gatifloxacina. Foram considerados como falhas 32 (1,1%) pacientes e a recada aconteceu em 17 (0,6%) pacientes. Em 55 pacientes (2%) no foi possvel a avaliao.

Eventos adversos

Os eventos adversos foram na sua maioria leves e auto-limitados. Apenas 415 pacientes (14,9%) apresentaram eventos adversos, sendo nusea em 69 pacientes (2,48% em relao ao total de pacientes), dispepsia em 59 pacientes (2,12%), diarria em 25 pacientes (0,90%), tontura em 21 pacientes (0,75%) e alterao do paladar em 17 pacientes (0,61%). O nmero dos eventos adversos esto esquematizados na Tabela 1.



DISCUSSO

Infeces bacterianas do trato respiratrio so responsveis por uma grande demanda de agentes antimicrobianos na prtica ambulatorial e por sua vez representam uma grande causa de falta ao trabalho e escola, desta maneira elevando os custos com o tratamento18,19. Devido ao aumento da resistncia dos patgenos aos antimicrobianos, os mdicos devem decidir em alguns casos pela prescrio de antimicrobiano com menor raio de ao ou prescrever um antimicrobiano com maior espectro de ao e maior sucesso teraputico. As novas fluoroquinolonas de amplo espectro so significativamente mais eficientes que outros antimicrobianos regularmente usados contra patgenos envolvidos nas infeces do trato respiratrio19. Os pacientes avaliados e que obtiveram critrio de cura ou melhora (96,2%) esto de acordo com os resultados do estudo TeqCES16, onde a cura para infeces do trato respiratrio com o uso de gatifloxacina foi de 96%14. Em relao a tolerabilidade, o presente estudo mostrou que o evento adverso mais comum, a nusea (2,82%), tambm foi encontrado no TeqCES (6,3%)9,10,15, porm em um menor nmero de pacientes. A vertigem (2,1%) vem em segundo lugar no estudo TeqCES20 ao passo que a dispepsia (2,12%) fica como o segundo evento adverso mais comum no presente estudo. Nenhum evento adverso grave foi constatado no estudo (como aumento no intervalo QT), a semelhana do estudo realizado por Lannini21 em pacientes com doena cardio-vascular e em uso de medicao e que estavam em tratamento com gatifloxacina. Na sinusite bacteriana, o Streptococcus pneumoniae ocupa um lugar de destaque e sua resistncia a antimicrobianos vem aumentando significativamente. As C8 metoxi fluoroquinolonas, como a gatifloxacina, tem melhor efeito contra S. pneumoniae resistentes a levofloxacina, quando a mutao ocorre na DNA girase ou topoisomerase IV da bactria, o que pode corroborar para a alta eficcia da gatifloxacina no tratamento das sinusites bacterianas agudas25. Mesmo em produtores de -lactamase (Haemophilus influenzae e Moraxella catahallis), a gatifloxacina se mostra eficaz24. Assim, os nveis de cura observados com o uso de gatifloxacina neste estudo, so semelhantes aos observados em grandes estudos populacionais9,10,17 e a segurana e tolerabilidade observadas confirmam outros estudos9,10,17,23, tal como a ausncia de reao de fotosensibilidade, hepatotoxicidade e cardiotoxicidade. Gatifloxacina uma droga alternativa para drogas mais antigas, cujo espectro de ao no amplo o suficiente contra os microorganismos resistentes.

CONCLUSO

Gatifloxacina, administrada oralmente, uma vez ao dia na dose de 400mg, foi segura e eficaz neste estudo aberto e multicntico envolvendo 2787 pacientes atendidos ambulatorialmente, com diagnstico de sinusite bacteriana aguda. Cura clnica ou melhora foi constatada em 96,2% dos pacientes. Gatifloxacina foi eficaz e com uma taxa de recorrncia extremamente baixa, sendo uma importante alternativa teraputica nas infeces do trato respiratrio.

REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS

1. LAUBASH, A.; KELLER, I.; BORNER, K.; KOEPPE, P.; LODE, H. Comparative pharmacokinetics of ciprofloxacin, gatifloxacin, grepafloxacin, levofloxacin, trovafloxacin and moxifloxacin after single oral administration in helathy volunteers. Antimicrob Agents Chemother. 200; 44: 2600-2603.

2. NIEDERMAN, M. S.; BASS, J. B. JR.; CAMPBELL, G. D. Ghidelines for the initial management of adults with community-adquired pneumonia: diagnosis, assessment of severity, and initial antimicrobial therapy. Am Ver Respir Dis., 1993; 148: 1418-1426.

3. MINITI, A.; BENTO, R. F.; BUTUGAN, O. Otorrinolaringologia, Clnica e Cirrgica. So Paulo, Atheneu, 2000. 487 p.-2a. Edio.

4. HERSHBERGER, E.; RYBAK, M. J. Activities of trovafloxacin, gatifloxacin, clinafloxacin, sparfloxacin, levofloxacin and ciprofloxacin against penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae in na in vitro infection model. Antimicrob Agents Chemother. 2000; 44: 598-601.

5. BLONDEAU, J. M. A review of the comparative in-vitro activities of 12 antimicrobial agents, with a focus on five new \"respiratory quinolones\". J Antimicrob Chemother. 1999; 43 (suppl B): 1-11.

6. PFALLER, M. A.; JONES, R. N.; WIKLER, M.; VON SEGGERN, K. Geographic variation in antimicrobial resistance among respiratory pathogens from US outpatients: initial report from the RESP study of community-acquired respiratory tract infection (CARTI). Presented at the 40th Interscience Conference of Antimicrobial Agents and Chemotherapy; September 17-20, 2000; Toronto, Ontario, Canada. Abstract 600.

7. JONES, R. N.; BIENDENBACH, D. J.; ERWIN, M. E.; BEACH, M. L.; PFALLER, M. A. Activity of gatifloxacin against Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis, including susceptibility test development, E-test comparisons, and quality control guidelines for H. influenzae. J Clin Microbiol 1999; 37 (6): 1999-2002.

8. NICHOLSON, S. C.; RUSSO, R. L.; WIKLER, M. A. Differences in susceptibility of S.pneumoniae isolated from patients with community-based respiratory tract infections. Presented at the 38th Annual Meeting of the Infectious Diseases Society of America; September 7-10, 2000; New Orleans, La. Abstract 200404.

9. RAMIREZ, J.; NGUYEN, T-H.; TELLIER, G. Once-daily 400mg oral gatifloxacin (GAT) vs twicw-daily 500mg oral clarithromycin (CLA) in the treatment of community-acquired pneumonia (CAP). Presented at the 39th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy; September 26-29, 1999; San Francisco, Calif. Abstract 2242.

10. GOTFRIED, M.; SULLIVAN, J. G.; MAYER, H.; PLPUFFE, J. A randomized, double-blind, multicenter, comparative study of gatifloxacin vs levofloxacin in the treatment of community-ac acquired pneumonia. Presented at the 39th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy; September 26-29, 1999; San Francisco, Calif. Abstract 2243.

11. DE ABATE, C. A.; MCIVOR, R. A.; MCELVAINE, P.; SKUBA, K.; PIERCE, P. R. Gatifloxacin vs cefuroxime axetil in patients with acute exacerbations of chronic bronquitis, J Respir Dis. 1999; 20 (suppl 11): S23-S29.

12. PIERCE, P. F. Susceptibility of pathogens isolated from patients with AECB to gatifloxacin and clarithromycin. Presented at the 40th Interscience Conference of Antimicrobial Agents and Chemotherapy; September 17-20, 2000; Toronto, Ontario, Canada. Abstract 2217.

13. KINZIG-SHIPPERS, M.; HINDER, M.; GOHLER, K.; KIVISAARI, E.; PELLIEN, P.; ILLAUER, M.; MIGNOT, A. Tissue penetration of gatifloxacin (GTX) into sinus mucosa and sinus secretions in patients undergoing treatment of maxillary sinusitis. Presented at the 40th Interscience Conference of Antimicrobial Agents and Chemotherapy; September 17-20, 2000; Toronto, Ontario, Canada. Abstract 661.

14. JONES, R. N.; PFALLER, M. A.; WIKLER, M.; NICKOLSON, S. Clinical efficacy and safety of gatifloxacin S. pneumoniae community-acquired pneumonia: initial report from the TeqCES. Presented at the 40th Interscience Conference of Antimicrobial Agents and Chemotherapy; September 17-20, 2000; Toronto, Ontario, Canada. Abstract 817.

15. LPEZ-SISNIEGA, J. .; BELACZAR, V.; MACAREO, A. Gatifloxacin in the treatment of acute bacterial sinusitis (ABS) in Mexico. Presented at the 39th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy; September 26-29, 1999; San Francisco, Calif. Abstract 0166.

16. KING, D. E.; MALONE, R.; LILLEY, S. H. New classification and update on the quinolone antibiotics. Am Fam Physician. 2000; 61: 2741-2748.

17. CONDER, M. L.; LAWRENCE, J. H.; LEVESQUE, P. C.; BLANAR, M. A. Inhibition of the HERG potassium channel by fluoroquinolone antibacterials: correlation with risk for clinically significant QT interval prolongation. Presented at the 40th Interscience Conference of Antimicrobial Agents and Chemotherapy; September 17-20, 2000; Toronto, Ontario, Canada. Abstract 810.

18. OBER, N. S. Respiratory tract infections: consider the total cost of care. Drug Benefit Trends. 1998; 10: 23-29.

19. TALAN, D. A. New concepts in antimicrobial therapy for emergency department infections. Ann Emerg Med. 1999; 34: 503-516.

20. VON SEGGERN, K.; RUSSO, R.; WILKER, M. A. A novel Approach to postmarketing Surveillence, the Tequin Clinical Study. Presented at the 40th Interscience Conference of Antimicrobial Agents and Chemotherapy; September 17-20, 2000; Toronto, Ontario, Canada. Abstract 2216.

21. IANNINI, P. B.; VON SEGGERN, K.; WILKER, M. A. Safety of gatifloxacin in patients with a history of cardiovascular disease. Presented at the 40th Interscience Conference of Antimicrobial Agents and Chemotherapy; September 17-20, 2000; Toronto, Ontario, Canada. Abstract 2218.

22. JORGENSEN, J. H.; WEIGEL, L. M.; SWENSON, J. M.; WHITNEY, C. G.; FERRARO, M. J.; TENOVER, F. C. Activities of clinafloxacin, gatifloxacin, gemifloxacin and trovafloxacin against recent clinical isolates of levofloxacin-resistant Streptococcus penumoniae. Antmicrob Agents Chemother 2000; 44 (11): 2962-2968.

23. SMAYEVSKY, J.; LOPEZ, H.; DI CHIARA, M.; SCARANO, S.; LANZA, A.; VILCHES, V.; STEPANIK, D.; BANTAR, C.; SUCARI, A. Activity of gatifloxacin compared to those of seven agents against bacteria recovered from outpatients with respiratory tract infection. Diagn Microbiol Infect Dis 2000; 37 (4): 261-264.

24. DRESSER, L. D.; NIEDERMAN, M. S.; PALADINO, J. A. Cost-effect of gatifloxacin vs ceftriaxone with macrolide for the treatment of community-acquired penumoniae. Chest 2001; 119 (5): 1439-1448.

* Professor Associado da Disciplina de Otorrinolaringologia do HC-FMUSP.
** Mdico Preceptor da Disciplina de Otorrinolaringologia do HC-FMUSP.

Endereo p/ correspondncia: Rua Dr. Enas de Carvalho Aguiar, 255 - ICHC - 6 andar - sala 6002 - CEP 05403-000 - So Paulo /SP - Fax: (11) 3088-0299 -
E-mail: rbento@attglobal.net
Artigo recebido em 25 de julho de 2001. Artigo aceito em 8 de agosto de 2001.
  Print:

 

All right reserved. Prohibited the reproduction of papers
without previous authorization of FORL © 1997- 2024